表面上是济世医馆的老板，实际上是万妖国的王子。为了寻找可以召唤上古神鸟的三生石，他以医生的身份游走于人界和妖界。在人界，他是个糊涂的医生；在妖界，他是个如神一般存在的神医。他的铭言是：比鬼怪可怕的是人性，比人心更可怕的是小五做的菜。

济世医馆的伙计，是个花痴的少女，喜欢追星、凑热闹。或因宿命，她的灵魂生生世世皆为满九而死。这一世，为救满九而重伤的她被满九救活，因被注入妖怪的血液而变成半妖的身份。

茅山马家的唯一继承人，满九的师傅，他十分爱护满九。为了保护满九，他带着假满九来扰乱河图的视线。他与满九都在颠沛流离中寻找三生石。

济世药房的房客，总是梦想着有一天可以成为大明星。

千年狐妖，他的父亲是万妖国国师。她曾与满九青梅竹马，然而，如今的她却来到人间追杀满九。

万妖国的新国王，满九的最大的敌人。试图谋权篡位的他总是在满世界地寻找满九，并试图将其杀害。当得知小五与满九的关系之时，他多次杀害小五。

满九的捉妖的好帮手。

济世药房的房东，懂得占扑、看相的神婆。她是个爱财如命的毒舌老者，所有人都对其产生畏惧的心理，她曾说济世药房关门是迟早的事情。受到马家的托付，战斗力超强的她在暗中保护满九。

土地神，是一枚帅哥。为了能位列仙班，他不得不为满九干活。