游走四方的江湖郎中，生性开朗，幽默大方，精通典籍古书中的医学知识，并且对政治历史了然于胸的神医。能治百病，尤其是心理疾病，洞悉了社会繁荣所附带的不良习气，从而总能以巧妙的方式纠正人性的偏差，并宣扬正气，弥补越来越缺失的道德。疾恶如仇，痛恨贪官污吏，能透过蛛丝马迹而破解奇案，是百姓贴心的好朋友。

无玄公主，在误入凡间后，变成了一个泼辣好赌的市井姑娘，不仅爱钱如命，小气吝啬，还贪得无厌，为了钱连自己的命都可以不要。精通各种各样的赌术，因此每次总是信心满满自己一定会赢，就在她输得精光，一贫如洗之时遇到了吴夲。本以为缠着吴夲不放可以从此吃香喝辣，谁知总免费给人看病的吴夲是个穷光蛋！却慢慢在与之行走江湖，治病救人的过程中懂得了积善比积财更有福报 ....

朝廷首席御医，举世公认的神医，是个外表风流倜傥，一表人材，且琴棋书画，无所不精的翩翩公子，但却长着一颗野心勃勃的蛇蝎心。利用着自己的地位，而与宫中许多贪官建立关系，更借着到各地采购名贵药材的机会与各地官员勾结，中饱私囊，导致许多药农药商都倾家荡产，是个令人痛恨的大反派。

天庭上的食神，是个走到哪都能让人笑的开心果。

盖仲景的女徒，一直崇拜和喜欢着盖仲景，因此被盖仲景利用，让她伺机潜伏在吴夲身边刺探消息，甚至栽赃嫁祸。吴夲几次被设计陷害却都未怀疑到她身上，令她有些动容，更在接触后觉得吴夲根本不像盖仲景说的那样。后跟着吴夲走南闯北，经历了一个又一个血案后被其赤子之心所感动，决定站在他这一边。

天庭上的总管。